T cell receptor signaling pathway

T淋巴細胞是機體免疫系統中的重要組成部分。T細胞的激活可以抵抗腫瘤細胞和致病體對機體的侵襲，但同時也會由于過度活化引起自身免疫性疾病。T細胞其活化、增殖、分化和凋亡過程均涉及一系列復雜的信號轉導過程。

T細胞的活化

T細胞活化是一個復雜的過程，包括接受信號刺激、信號轉導、細胞內酶的激活、基因轉錄表達和細胞擴增。

T細胞活化需要雙信號刺激。

第一信號：抗原呈遞細胞上的抗原肽-MHC分子復合物與T細胞受體TCR特異性識別結合。

第二信號：T細胞與抗原呈遞細胞表面存在的許多配對協同刺激分子之間相互作用產生協同刺激信號，其中比較重要的是CD28與CD80/CD86的結合。

兩個信號的整合可最有效地誘導T細胞活化，而缺乏共刺激信號可致T細胞應答下降，某些情況下可誘導耐受或T細胞失能。阻斷T細胞活化的共刺激信號可負調控T細胞活性，誘導T細胞免疫耐受。

TCR信號通路信號轉導分子

胞內信號傳遞由下列的激酶和磷酸酶共同完成。參與TCR信號轉導的分子主要包括上游的激酶(Lck、Fyn、ZAP-70、Itk)、支架蛋白(LAT、Gads、SLP-76、Grb2)、磷脂酶、磷酸酶等。

T細胞受體信號功能

T細胞受體的主要功能是在識別特異抗原后激活T細胞。T細胞表面的T細胞受體可特異性識別抗原提呈細胞表面MHC提呈的抗原肽，并激活T細胞內部ERK、JNK、NF-KappaB等信號通路。通過數條不同的信號通路，許多與細胞分裂分化的轉錄因子被激活，從而調控T細胞的增殖、分化、死亡，以及細胞因子釋放等細胞功能。TCR活化的典型胞內信號還包括：MAPK、PKC和鈣離子等信號通路。TCR信號的活化不僅會引起T細胞的增殖和細胞因子的產生，同時還促使T細胞分化成效應T細胞并行使功能。

下圖是T細胞受體信號通路。點擊圖片可放大。