針對膜蛋白、融合蛋白、有毒性蛋白這類特殊蛋白，抗體公司是否有成熟的表達純化解決方案？
日期：2025-09-30 09:30:37
針對膜蛋白、融合蛋白、有毒性蛋白這類特殊蛋白，主流抗體公司已搭建起成熟的表達純化技術體系，通過定制化系統選擇、工藝優化及專用平臺開發，可有效解決其表達難、純化效率低、活性保留難等核心痛點，具體解決方案如下：
1、膜蛋白：多技術平臺破解構象不穩定難題
膜蛋白因跨膜結構導致的疏水性強、易聚集、需特定膜環境維持構象等問題，抗體公司主要通過“表達系統優化+專用復性/穩定技術”突破瓶頸。賽默飛世爾科技采用Expi293哺乳動物表達系統，利用懸浮293細胞的天然翻譯后修飾能力，搭配優化的培養基和轉染試劑，可實現膜蛋白的原生折疊，同時通過密碼子優化（GeneArt技術）去除基因序列中的抑制元件，提升表達量。義翹神州則搭建了VLP（病毒樣顆粒）、Detergent（去污劑）和Nanodisc（納米圓盤）三大技術平臺，例如通過VLP模擬膜蛋白的天然膜環境，成功生產出4次跨膜的Claudins蛋白和7次跨膜的GPCRs蛋白，且蛋白活性可滿足免疫、SPR等多場景應用。巴傲得生物同樣基于HEK293細胞構建VLP平臺，其表達的膜蛋白因更接近天然構象，在藥物研發相關檢測中表現出優異的活性。
2、融合蛋白：標簽與系統組合實現高效純化
融合蛋白的核心需求是平衡“融合標簽的輔助功能”與“目標蛋白的活性保留”，抗體公司通過靈活的載體設計和純化工藝組合提供解決方案。德泰生物可根據融合蛋白的結構特點，篩選高效融合載體與表達細胞，選擇胞內或分泌表達模式，例如針對需快速純化的融合蛋白，采用帶His、GST等標簽的載體，結合AKTA蛋白純化系統實現純度＞95%的純化效果；若客戶需無標簽的融合蛋白，可通過優化純化條件去除標簽，同時保證蛋白活性，曾成功解決聚體融合蛋白（四聚體活性結構）的低表達問題，通過載體和轉染方法優化提升表達量并實現活性結構的穩定制備。巴傲得生物則提供多種標簽選擇（如His、MBP等），搭配原核、昆蟲或哺乳動物等不同表達系統，例如原核系統用于小分子融合蛋白的低成本表達，哺乳動物系統用于需復雜修飾的融合蛋白生產，同時提供標簽去除、內毒素去除等附加服務。
3、有毒性蛋白：低毒性誘導與分泌表達控制風險
有毒性蛋白因對宿主細胞具有殺傷作用，需通過“低劑量誘導表達”“分泌表達隔離”等策略控制毒性影響，抗體公司已形成成熟的風險控制與生產流程。德泰生物在毒性蛋白表達中，會優化誘導條件（如調整IPTG濃度、降低培養溫度），同時選擇合適的宿主菌株，避免毒性蛋白對細胞的過度損傷，其一站式服務可覆蓋從基因合成到蛋白純化的全流程，曾成功制備多種高毒性病毒抗原，且純化產物可直接用于抗體制備和診斷試劑研發。賽默飛世爾科技則通過誘導型表達系統（如含四環素調控元件的pcDNA5/TO載體），實現毒性蛋白的可控表達，只有在誘導劑存在時才啟動蛋白合成，減少對宿主細胞的基礎毒性；同時利用分泌表達載體將毒性蛋白分泌至細胞外，降低胞內積累導致的細胞死亡，提升產量。
此外，多家抗體公司還提供定制化服務以應對特殊需求，例如義翹神州可實現1mL至1500L規模的靈活培養，最快3周交付純化蛋白；德泰生物承諾“不成功不收費”，并可提供內毒素去除、RNA酶去除等附加服務，這些服務進一步提升了特殊蛋白表達純化的成功率和適用性。
