特殊類型的抗原，像跨膜蛋白、小分子物質(zhì)、修飾后的蛋白，抗體公司有怎樣的定制策略來提高抗體開發(fā)的成功率？
日期：2025-09-29 13:51:50
對于跨膜蛋白、小分子物質(zhì)、修飾后的蛋白等特殊類型抗原，抗體公司通常會采取不同的定制策略來提高抗體開發(fā)的成功率，具體如下：
1、跨膜蛋白
選擇合適的抗原區(qū)域：跨膜蛋白具有多個跨膜結(jié)構(gòu)域，抗體公司會通過生物信息學分析，選擇胞外區(qū)或具有較高免疫原性的特定結(jié)構(gòu)域作為抗原。如艾伯森生物采用經(jīng)典的可溶區(qū)蛋白設計方案，選取跨膜蛋白的可溶區(qū)域來制備抗原，避免跨膜區(qū)域帶來的結(jié)構(gòu)復雜性問題。
采用特殊的表達系統(tǒng)：北京安必奇生物通過將膜蛋白抗原表達在細胞、脂蛋白體或者微粒體表面，維持膜蛋白的天然結(jié)構(gòu)和抗原表位。其中無細胞表達系統(tǒng)可使表達的蛋白直接組裝入脂質(zhì)體，病毒樣顆粒技術(shù)則可將經(jīng)過翻譯后修飾的膜蛋白組裝到病毒樣顆粒表面，提高免疫原性。
全細胞免疫方案：艾伯森生物還開發(fā)了基于全細胞免疫的抗體制備方案，用表達跨膜蛋白的細胞直接免疫動物，讓動物免疫系統(tǒng)接觸到天然構(gòu)象的跨膜蛋白，從而產(chǎn)生能夠識別其天然結(jié)構(gòu)的抗體。
2、小分子物質(zhì)
小分子修飾與載體蛋白偶聯(lián)：小分子物質(zhì)通常免疫原性較弱，需要與載體蛋白（如KLH、BSA等）偶聯(lián)，以增強其免疫原性。嘉瑞百諾依托Abdiscover™抗體發(fā)現(xiàn)平臺，可對小分子進行修飾和偶聯(lián)，然后用偶聯(lián)物免疫動物，制備針對小分子的抗體。
選擇合適的動物種類：相對于小鼠，兔對小分子或免疫原性較弱的抗原往往具有更高特異性和親和力，因此抗體公司常選擇兔子作為免疫動物，以提高抗體開發(fā)的成功率。
采用先進的篩選技術(shù)：利用噬菌體展示技術(shù)、單B細胞篩選技術(shù)等，從免疫動物的B細胞庫中篩選出能夠特異性結(jié)合小分子抗原的抗體克隆。這些技術(shù)可以在體外快速篩選大量的B細胞，提高篩選效率和抗體的質(zhì)量。
3、修飾后的蛋白
精準的抗原設計：戴安生物針對已確定的修飾位點，利用專業(yè)的抗原設計軟件，結(jié)合文獻，綜合選擇免疫原性好的多肽序列合成多肽，確保抗體能夠特異性識別修飾后的蛋白。
高質(zhì)量的抗原制備：制備修飾性多肽抗原時，保證其純度>90%，并進行嚴格質(zhì)控。同時，合成對應的非修飾性多肽，用于后續(xù)的抗體純化和特異性檢測。
優(yōu)化免疫方案：一些抗體公司會增加免疫動物的數(shù)量，如采用6只兔子免疫，以提高抗體陽性率。在免疫過程中，通過多次免疫和效價檢測，及時調(diào)整免疫策略，確保產(chǎn)生高效價的抗體。
特異性的抗體純化：戴安生物用修飾性多肽和非修飾性多肽進行交叉吸附純化，去除能夠識別非修飾性抗原的抗體，從而獲得只識別修飾后蛋白的特異性抗體。
