ZDHHC8，全名為Zinc finger DHHC-type containing 8，常見別名包括DHHC8、ZDHHCL1、ZNF378等。該蛋白屬于一種含有鋅指結(jié)構(gòu)的DHHC型棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶，主要功能是通過棕櫚酰化修飾其他蛋白質(zhì)，影響其膜定位和穩(wěn)定性。在多種生理和病理過程中，ZDHHC8蛋白都發(fā)揮著重要作用，尤其是在腫瘤細(xì)胞的鐵死亡抵抗中。研究發(fā)現(xiàn)，ZDHHC8能夠?qū)入赘孰倪^氧化物酶4（GPX4）進(jìn)行棕櫚酰化修飾，幫助腫瘤細(xì)胞抵抗鐵死亡。基于這一發(fā)現(xiàn)，研究人員開發(fā)了ZDHHC8的特異性抑制劑PF-670462，該抑制劑能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞鐵死亡，并增強(qiáng)癌癥免疫治療效果。目前，PF-670462正在進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化研究，有望應(yīng)用于黑色素瘤、結(jié)直腸癌等多種高耐藥性腫瘤的治療。此外，ZDHHC8蛋白還與多種疾病相關(guān)，包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病等，其在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制仍在進(jìn)一步研究中。