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cAMP signaling pathway

cAMP signaling pathway

什么是cAMP信號(hào)通路?

cAMP信號(hào)通路,又稱PKA系統(tǒng)(protein kinase A system, PKA),是環(huán)核苷酸系統(tǒng)的一種。在這個(gè)系統(tǒng)中,細(xì)胞外信號(hào)與相應(yīng)受體結(jié)合,通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)第二信使cAMP的水平而引起反應(yīng)的信號(hào)通路。信號(hào)分子通常是激素,對(duì)cAMP水平的調(diào)節(jié),是靠腺苷酸環(huán)化酶進(jìn)行的。

cAMP信號(hào)通路功能

該通路是由質(zhì)膜上的五種成分組成:激活型受體(stimulate receptor, RS),抑制型受體(inhibite receptor, Ri),激活型和抑制型調(diào)節(jié)G蛋白(Gs和Gi)和腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase, AC)。

細(xì)胞內(nèi)cAMP水平受兩種酶活性之間的平衡調(diào)節(jié):腺苷酸環(huán)化酶(AC)和環(huán)核苷酸磷酸二酯酶(PDE)。這些酶的不同同種型由大量基因編碼,這些基因的表達(dá)模式和調(diào)節(jié)機(jī)制不同,產(chǎn)生細(xì)胞類型和刺激特異性反應(yīng)。cAMP調(diào)節(jié)關(guān)鍵的生理過(guò)程,包括代謝,分泌,鈣穩(wěn)態(tài),肌肉收縮,細(xì)胞命運(yùn)和基因轉(zhuǎn)錄。

cAMP信號(hào)通路主要靶標(biāo)和作用機(jī)制

cAMP直接作用于三個(gè)主要靶標(biāo):蛋白激酶A(PKA),cAMP激活的交換蛋白(Epac)和環(huán)核苷酸門控離子通道(CNGCs)。PKA通過(guò)磷酸化調(diào)節(jié)許多細(xì)胞底物,包括轉(zhuǎn)錄因子,離子通道,轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,轉(zhuǎn)換子,細(xì)胞內(nèi)Ca2 +處理蛋白和收縮機(jī)制。Epac蛋白作為Rap1和Rap2的鳥嘌呤核苷酸交換因子(GEF)起作用。各種效應(yīng)蛋白,包括涉及調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的銜接蛋白,Rho家族的G蛋白的調(diào)節(jié)劑和磷脂酶,在Rap下游傳遞信號(hào)。