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Your Good Partner in Biology Research

Cell重大成果:最大規(guī)模癌癥基因組研究

日期:2014-08-08 09:06:59


 

來自美國加州的消息,癌癥基因組圖譜研究(Cancer Genome AtlasTCGA)項目組公布了一項癌癥基因組最大規(guī)模研究結(jié)果,研究人員在多個基因組技術(shù)平臺上分析了超過3500個腫瘤,從中發(fā)現(xiàn)了一種能區(qū)分癌癥的新方法。

 

這一同領(lǐng)域最大規(guī)模的研究成果公布在87日的Cell雜志上,領(lǐng)導這一研究的是加州大學圣克魯茲分校Buck研究所Christopher Benz Christina Yau。

 

2007年,美國國立衛(wèi)生研究院NIH宣布進行為期兩年、總值340萬美元的癌癥基因組圖譜研究計劃(Cancer Genome Atlas pilot program),這一計劃目標是“測試一種大規(guī)模、系統(tǒng)性分析癌細胞基因組變化的方法的可行性”,為檢測、治療、預防癌癥提供基因組信息。

 

在過去的幾年里,這一項目陸續(xù)獲得了一些研究成果,而在最新這項研究中,研究人員采用6種不同的TCGA“平臺技術(shù)(platform technologies)”,分析了12種不同腫瘤類型樣品的DNARNA和蛋白,希望能從中發(fā)現(xiàn)不同類型的腫瘤如何相互區(qū)分。

 

研究結(jié)果表明相對于癌癥起源的組織類型,如乳房腎臟、膀胱等,相同癌癥起源的細胞類型具有更多分子和遺傳上的相似性。

 

文章的通訊作者Benz指出,我們組織中大部分是由許多不同類型的上皮細胞和非上皮細胞組成,“這項顛覆性的基因組研究不僅挑戰(zhàn)了基于組織類型的現(xiàn)有癌癥分類系統(tǒng),而且還提供了能用于進一步研究的大量新數(shù)據(jù)來源,以及能用于區(qū)分每種新描述癌癥類型的分子特征整體列表,”Benz說,“比如說膀胱癌能重新被分成幾種不同的癌癥類型,每一種都具有不同的臨床表征,這就有助于解釋對看似相同的癌癥類型進行相同的全身療法治療,為什么患者往往反應截然不同”。

 

這一研究組發(fā)現(xiàn)在十個癌癥患者中至少有一個能通過這種新系統(tǒng)分類到不同的癌癥類型中,而且Benz認為如果他們下一輪進行更多的樣品,和腫瘤類型的分析,將會有更多的腫瘤需要重新分類,他預計下一輪將進行超過20種不同腫瘤類型的分析。

 

“考慮到這種多平臺類型基因組分析的潛力,我們還只是分析了冰山的一角。未來可能還有多達30% 50%的癌癥需要被重新歸類”。

 

在這項研究中,最引人注目的發(fā)現(xiàn)就是膀胱癌和乳腺癌方面的成果,至少有三個不同亞型的膀胱癌需要重新分類:一種是無法與肺腺癌區(qū)分開來的亞型,一種是與起源自頭部,頸部和肺部的鱗狀上皮細胞癌很相似的亞型。

 

這項研究也指出和證實了乳腺癌類型中已知的差異,而且還揭示出了新的令人驚訝的發(fā)現(xiàn)——基底樣乳腺癌實際上是一類新癌癥類型。

 

基底樣乳腺癌Basal-like breast cancers)通常稱為三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer),是一種特別具有侵襲性,并致命的癌癥。“即使這些基底樣癌癥出現(xiàn)在乳腺中,但在分子水平上它們與卵巢癌和鱗狀上皮細胞起源的癌癥更為相似,”Yau說。

 

Benz認為這一研究將能被用于臨床試驗設(shè)計,尤其是希望能通過腫瘤基因組重分類,尋找新的治療方法的患者,“雖然需要后續(xù)的研究來驗證,并完善這一新提出的癌癥分類系統(tǒng),但是這項研究最終將能為個性化癌癥醫(yī)療時代的到來,奠定基礎(chǔ)生物學基礎(chǔ)。”

 

特別關(guān)注