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Your Good Partner in Biology Research

清華大學JBC解析癌癥信號通路

日期:2014-07-09 09:10:33


 

CREPT/RPRD1B是近年發現的在腫瘤中高度表達的一種新蛋白。來自清華大學的研究人員證實,其響應Wnt信號增進了β-catenin/TCF4的轉錄活性。這一研究發現發表在近期的《生物化學雜志》(JBC)上。

 

CREPT又名RPRD1BC20ORF77,是近年發現的定位在人類20號染色體上的基因。在人類中,CREPT基因包含5個外顯子,編碼蛋白由312個氨基酸構成。常智杰以及其他研究小組的一些研究證實,在多種腫瘤中CREPT呈高水平表達,促進了細胞增殖及腫瘤形成。

 

此外,在以往的研究中常智杰課題組還證實CREPT提高了CCND1基因的轉錄調控,并通過與RNA聚合酶II互作促進了細胞增殖。但目前對于CREPT介導基因轉錄激活的信號通路仍不是很清楚。

 

在這篇文章中,研究人員揭示CREPT是通過β-cateninTCF4的復合物,參與了Wnt/β-catenin信號激活基因的轉錄。研究結果證實,響應Wnt 刺激,CREPT與β-cateninTCF4兩者發生相互作用,促進了β-cateninTCF4結合。此外,他們證實在Wnt 刺激的情況下,CREPT占據了Wnt靶向基因啟動子的TCF4結合位點(TBS)。有趣的是,他們發現耗盡CREPT可導致TCF4結合位點上占據的β-catenin減少,而過表達CREPT可提高β-catenin/TCF4復合物的活性,啟動Wnt靶基因轉錄,促進細胞增殖和侵襲。

 

這些研究表明,響應Wnt信號CREPT發揮激活因子作用,促進了β-catenin/TCF4復合物的轉錄活性。新研究擴展了我們對于腫瘤形成中通過共激活因子調控Wnt信號的認識。